Innfører ny behandling mot alvorlig atopisk eksem
Voksne med alvorlig atopisk eksem som er aktuelle for systemisk behandling, kan nå få tilbud om behandling med legemiddelet Cibinqo.
Redaktør i HealthTalk
.jpg)
Beslutningsforum for nye metoder bestemte i februar at det biologiske legemiddelet Cibinqo (med virkestoffet abrocitinib) innføres til behandling av alvorlig atopisk eksem hos voksne som er aktuelle for systemisk behandling, hvor det ikke er oppnådd adekvat effekt av tidligere systemisk behandling, eller hvor man har kontraindikasjoner for andre tilgjengelig alternativer.
Cibinqo er utviklet av legemiddelfirmaet Pfizer, og er en Janus-kinase (JAK-hemmer). Tablettbehandlingen hemmer selektivt JAK 1, som er involvert i signalveier som aktiveres av ulike cytokiner ved atopisk dermatitt.
Legemiddelet vil konkurrere med det biologiske legemiddelet Dupixent (med virkestoffet dupilumab) som ble innført av Beslutningsforum i februar 2020 og Olumiant (med virkestoffet baricitinib) som ble innført i desember 2020. Dupixent og Olumiant er begge anbefalt i TNF BIO-anbudet hvor de er rangert som likeverdige. Legemiddelet er testet direkte mot Dupixent i en stor fase 3-studie.
Tusen pasienter
Atopisk eksem (dermatitt) er en kronisk inflammatorisk hudsykdom, hvor de vanligste symptomene er utslett og intens kløe. Alvorlig atopisk eksem karakteriseres av utslett som kan dekke store deler av kroppen. I tillegg til den intense kløen kan sykdommen ha symptomer som rød, tørr og sprukken hud, skorpedannelse og væsking. Som en konsekvens av dette opplever mange med alvorlig atopisk dermatitt også betydelige søvnforstyrrelser, redusert livskvalitet og kan ha økte symptomer på angst og depresjon.
Legemiddelverket anslår at om lag tusen voksne pasienter er aktuelle for behandling med biologiske legemidler og JAK-hemmere for alvorlig atopisk dermatitt.
Status per i dag er altså at det er tre legemidler som er innført til behandling av moderat til alvorlig atopisk eksem. Men ganske snart kan de tre få konkurranse av to nye legemidler: Den 17. desember i fjor sendt legemiddelverket en metodevurdering til Beslutningsforum av JAK-hemmeren Rinvoq (med virkestoffet upadacitinib) for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt hos voksne. Legemiddelverket holder dessuten på en metodevurdering av Adralza (med virkestoffet tralokinumab), også det til behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt hos voksne som er kandidater for systemisk behandling.
«Legemiddelverket anslår at om lag tusen voksne pasienter er aktuelle for behandling med biologiske legemidler og JAK-hemmere for alvorlig atopisk dermatitt»
Sammeniknende studie
Hva er så grunnlaget for at Beslutningsforum sa ja til Cibinqo? I tillegg til en kostnadseffektiv pris ligger forklaringen i Statens legemiddelverks metodevurdering.
Siden det foreligger en sammenliknende studie av Cibingo mot Dupixent (JADE COMPARE), har Legemiddelverket vurdert relativ effekt av disse to legemidlene.
JADE COMPARE er en dobbeltblindet, randomisert fase 3-studie av Cibinqo sammenlignet med Dupixent eller placebo. 2 838 pasienter ble randomisert til å få 100 mg eller 200 mg Cibinqo tabletter, Dupixent injeksjon eller placebo.
Legemiddelverket oppsummerer metodevurderingen slik: «Tilgjengelig dokumentasjon indikerer at effekten av 100 mg [Cibinqo] er sammenlignbar med effekten av [Dupixent], mens 200 mg [Cibinqo] generelt viser bedre effekt enn [Dupixent], særlig på kløe.»
Studiens to primære endepunkter var IgA-respons og EASI-75-respons etter 12 uker for sammenligning av Cibinqo med placebo. For både Cibinqo 100 mg og 200 mg var det statistisk signifikant flere pasienter med IgA- og EASI-75-respons enn for placebo ved uke 12. Forskjellene var signifikant også etter 16 uker, som var sekundære endepunkter.
Sammenlignet med Dupixent oppnådde flere pasienter som hadde fått 200 mg Cibinqo IgA- og EASI respons, men disse sammenligningene var ikke forhåndsdefinerte analyser. Andel pasienter med IgA-respons var 48 prosent for Cibinqo 200 mg, lik for Cibinqo 100 mg og Dupixent (37 prosent) og 14 prosent for placebo. Andel pasienter med EASI-75-respons var 70 prosent for 200 mg Cibinqo, lik for 100 mg Cibinqo og Dupixent (59 og 58 prosent) og 27 prosent for placebo.
«Status per i dag er altså at det er tre legemidler som er innført til behandling av moderat til alvorlig atopisk eksem»
Effekt på kløe
Kløe, målt som PNRS4 (4 poeng bedring i PNRS (Pruritus Numerical Rating Scale) som går fra 0 til 10), var et sekundært endepunkt. Både 100 mg og 200 mg Cibinqo hadde bedre effekt enn placebo. Her var også sammenligning mot Dupixent en forhåndsdefinert analyse. Cibinqo 200 mg, men ikke 100 mg, hadde statistisk signifikant bedre effekt på kløe enn Dupixent etter to uker.
Sikkerheten til Cibinqo er vurdert av Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency – EMA) i forbindelse med evaluering av søknad om markedsføringstillatelsen. EMA vurderer at sikkerhetsprofilen til Cibinqo er i tråd med andre JAK-hemmere.
Artikkelen ble publisert første gang på www.healthtalk.no .
Ordliste
Biologiske legemidler:
Det er en gruppe legemidler som inneholder virkestoff fremstilt av levende organismer, som bakterier, sopp, virus eller levende cellekulturer. De fleste biologiske legemidler virker ved å stimulere eller hemme immunsystemet.
Biotilsvarende legemidler:
Det er en gruppe legemidler som er utviklet med utgangspunktet i biologiske legemidler, som har eller er i ferd med å miste sin patentbeskyttelse. Dette betyr at andre legemiddelprodusenter også kan lage og selge tilsvarende preparat. Et biotilsvarende legemiddel skal ha samme effekt og kvalitet som det originale legemidlet det ligner på.
IgA:
IgA er en klasse immunglobuliner inkludert antistoffer funnet i eksterne kroppslige sekreter (som spytt, tårer og svette). Immunoglobuliner er en bestemt gruppe proteiner i blodet som virker som antistoffer. Og antistoffer er livsviktige i kroppens forsvar mot infeksjoner. Immunglobuliner forkortes ofte med Ig. Immunglobuliner spiller en sentral rolle i det ervervede immunforsvaret.
EASI-75:
Eczema area and severity index (ESAI) kriterier er graden av atopisk dermatitt. ESAI-75 betyr at atopisk eksem er redusert med 75 prosent.
TNF-alfa, TNF-hemmere og TNF-alfahemmere:
TNF-alfa er et signalprotein (cytokin) som er involvert i en tidlig fase av inflammasjon. TNF-alfa produseres i hovedsak av celletypen makrofager. Den primære oppgaven til TNF-alfa er å regulere immuncellene. TNF kan sette i gang reaksjoner i kroppen som feber, celledød, utmattelse, inflammasjon.
Det antas at dysregulering av TNF-produksjonen spiller en rolle i en rekke sykdommer, spesielt autoimmune sykdommer som leddgikt, Bekhterev, inflammatorisk tarmsykdom, psoriasis, astma. TNF fremmer den inflammatoriske reaksjonen og spiller en sentral rolle i sykdomsutviklingen.
Midler som hemmer TNF (TNF-hemmere eller -blokkere), slik som de biologiske legemidlene, har vist seg effektive i behandlingen av inflammatoriske, autoimmune sykdommer.
JAK-hemmere:
Disse hemmer enzymet janus-kinase, som medfører at visse betennelsesstoffer(blant annet cytokinene interleukin-6 og IFN-γ2) blir mindre aktive, og dermed hemmes betennelsen.
Beslutningsforum for nye metoder:
Offentlig organ som bestemmer hvilke nye behandlinger som skal innføres på sykehus, altså hvilke sykehuslegemidler som får offentlig finansiering.
Head to head-studier:
En klinisk studie der 2 eller flere medikamenter sammenlignes.
Kilder: Store medisinske leksikon, Norsk Helseinformatikk ( www.nhi.no ), Legeforeningen og Hud & Helse